解讀：諾貝爾化學(xué)獎得主Tomas Lindahl的DNA修復(fù)機制對癌癥研究的革新
導(dǎo)讀:Tomas Lindahl憑借其對于DNA修復(fù)機制的前瞻性遠見和創(chuàng)新性研究成果榮獲2015年度諾貝爾化學(xué)獎,，成為英國癌癥研究史上第七個諾貝爾獎得主。Tomas Lindahl發(fā)現(xiàn)的“堿基切除修復(fù)機制”,，打開了癌癥治療的新窗口,。
Tomas Lindahl，2015年度諾貝爾化學(xué)獎獲獎?wù)咧?/span>
Tomas Lindahl,，倫敦Francis Crick 研究所的退休榮譽研究員,、博士。Tomas Lindahl憑借其對于DNA修復(fù)機制的前瞻性遠見和創(chuàng)新性研究成果榮獲2015年度諾貝爾化學(xué)獎,，成為英國癌癥研究史上第七個諾貝爾獎得主,。
Tomas Lindahl出身于瑞典，于1986年克萊爾霍爾實驗室成立之初擔(dān)任主管一職,。在他的帶領(lǐng)下,，該實驗室發(fā)展成研究細胞修復(fù)DNA機制的全球頂尖研究機構(gòu)。DNA修復(fù)機制在癌癥形成中起著關(guān)鍵性作用,，Tomas Lindahl提出的“堿基切除修復(fù)機制”,，打開了癌癥治療的新窗口。
早在20世紀70年代初期,，很多科學(xué)家認為DNA是非常穩(wěn)定的分子,，無需修復(fù)。但是,，Tomas Lindahl卻開創(chuàng)性提出細胞中DNA會受到損傷,，細胞為維持正常功能從而具備修復(fù)DNA損傷的功能。在當(dāng)時,，這是一個突破性的新觀點,。
無論是外界的輻射、物質(zhì)干擾,，還是DNA分子本身的活躍,，都說明DNA出現(xiàn)錯誤、紊亂概率很高,，但是得益于一系列蛋白監(jiān)控,、分子修復(fù)體系的維護，讓我們的遺傳物質(zhì)保持了相對穩(wěn)定,。多年潛心研究,，Tomas Lindahl發(fā)現(xiàn)堿基切除修復(fù)機制，該機制涵蓋了細胞周期中烷基化,、甲基化和氧化應(yīng)激過程中大部分的DNA損傷修復(fù),。
這一重大發(fā)現(xiàn)加深了癌癥、遺傳性疾病背后的分子機制的了解,，將從以下四個方面推進癌癥研究的進展：
1. 一個全新的研究領(lǐng)域
細胞發(fā)生癌變幾乎都涉及到DNA修復(fù)機制出現(xiàn)故障的過程,。紊亂的DNA得不到正確的修復(fù)過程，則會導(dǎo)致其從穩(wěn)態(tài)變成不穩(wěn)態(tài)。DNA修復(fù)機制損傷也是癌細胞對化療表現(xiàn)出抗性的原因,。Tomas Lindahl從分子水平提出堿基切除修復(fù)機制,，為癌癥治療提供了新的分子工具。
2. 更好的治療手段
科學(xué)家基于DNA損傷和修復(fù)機制的研究,，研發(fā)對癌細胞DNA造成不可逆轉(zhuǎn)的損傷的化療藥物,。DNA修復(fù)機制也是放射治療的基礎(chǔ)，堿基切除修復(fù)機制將為更有效果的放射治療手段提供新思路,，通過結(jié)合阻止癌細胞修復(fù)DNA損傷的藥物,。
3. 直擊癌癥的弱點
細胞癌變的過程依賴于DNA修復(fù)體系的關(guān)閉或失效，科學(xué)家抓住這一弱點,，利用DNA修復(fù)機制研發(fā)新型且更針對性的治療方法,。乳腺癌治療藥物，PARP抑制劑,，就是基于Tomas Lindahl研究成果開發(fā)出來一種典型藥物,，通過抑制癌細胞DNA損傷修復(fù)，從而加速癌細胞的死亡,，增強化療效果,，其還可以轉(zhuǎn)化成針對各種癌癥的“萬能武器”。
4. Epstein Barr 病毒（EBV）
作為皰疹病毒科嗜淋巴細胞病毒屬成員,，95%以上的成人攜帶EBV,。它是傳染性單核細胞增多癥的病原體，與兒童淋巴瘤,、鼻咽癌有密切關(guān)系,，被列為可能致癌的人類腫瘤病毒之一。目前對該病毒感染沒有特效治療,。Tomas Lindahl 對EB病毒DNA改變機制進行了一些最早且最重要的發(fā)現(xiàn),。
來源：生物探索
