重磅|無創(chuàng)基因檢測寫入我國教科書，為歷史開篇
隨著人類基因組計(jì)劃的完成,，臨床醫(yī)學(xué)越來越多地與基因組結(jié)合,，顯示出有別于傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的巨大優(yōu)越性,。近年來,，隨著基因測序技術(shù)的快速發(fā)展,，成本不斷降低,，讓這種優(yōu)越性得以大規(guī)模地應(yīng)用到臨床上,。
無創(chuàng)基因檢測被寫入我國教科書
美國總統(tǒng)奧巴馬提出精準(zhǔn)醫(yī)療概念計(jì)劃,，標(biāo)示著個(gè)性化治療方案將通過基因組學(xué)技術(shù)的運(yùn)用，更為深入,、準(zhǔn)確,、全面地反映疾病的本質(zhì)特征。近年來,，隨著新一代測序技術(shù)的迅猛發(fā)展,，受到了市場的熱捧。無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測作為新一代測序應(yīng)用最成熟的領(lǐng)域,，也受到了臨床的青睞,。
無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測是將基因檢測應(yīng)用于胎兒DNA檢測的先進(jìn)技術(shù)，2011年底引入美國和西歐,，并迅速商業(yè)化應(yīng)用到中,、南美、南亞,、東南亞以及非洲,。目前國內(nèi)無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測主要檢測常見的三大染色體疾病：T21染色體異常（唐氏綜合征）,，T18染色體異常（愛德華氏綜合征）和T13染色體異常（帕陶氏綜合征）,。2014年3月份，我國衛(wèi)計(jì)委發(fā)布了《關(guān)于開展高通量基因測序技術(shù)臨床應(yīng)用試點(diǎn)單位申報(bào)工作的通知》,，意味著我國無創(chuàng)唐篩等二代測序臨床申報(bào)正式啟動,。
無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測在短短幾年時(shí)間內(nèi)，受到了國際上的認(rèn)同,。在17屆國際產(chǎn)前診斷與治療會議（ISPD）上,，無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測被公認(rèn)為是全球最前沿的檢測技術(shù)，是未來產(chǎn)前診斷的發(fā)展方向。在我國,，無創(chuàng)產(chǎn)前唐篩被寫入到《婦產(chǎn)科學(xué)》教科書中,。
無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測篩查胎兒染色體非整倍體的優(yōu)勢
無創(chuàng)產(chǎn)前檢測利用漂浮在母親血液中的胎盤細(xì)胞來檢查胎兒有無染色體異常，目前臨床上對這種檢測方式的應(yīng)用越來越廣泛,。那么無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢篩查胎兒染色體非整倍體有哪些優(yōu)勢,？對于目標(biāo)疾病——T21染色體異常（唐氏綜合征）、T18染色體異常（愛德華氏綜合征）和T13染色體異常（帕陶氏綜合征）而言,，無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測檢出率高,，假陽性率低；篩查范圍大,，可應(yīng)用于12w-26w+6天的檢測,，對于棘手的病例，甚至可以應(yīng)用至30w,；所需要的信息少,，取材便捷，流程簡單,，該技術(shù)發(fā)展空間大,，可有效降低后續(xù)侵入性產(chǎn)前診斷的數(shù)量，解決產(chǎn)前診斷技術(shù)力量不足問題,，減少有創(chuàng)操作合并癥的發(fā)病率,，減少糾紛產(chǎn)生。
無創(chuàng)基因檢測新進(jìn)展：無創(chuàng)雙胎,、無創(chuàng)缺失重復(fù),、無創(chuàng)單基因疾病篩查
隨著無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測的普及，對該技術(shù)的研究與應(yīng)用拓展得越來越廣,。目前無創(chuàng)雙胎,、無創(chuàng)缺失重復(fù)、無創(chuàng)單基因疾病篩查開始成為了熱議的主題,。
無創(chuàng)雙胎
近年來,，隨著不孕不育患者數(shù)量的提高及輔助生殖技術(shù)的快速發(fā)展，雙胎或者多胎妊娠的比例大幅提高,。然而雙胎妊娠比單胎妊娠更容易發(fā)生一系列問題,，必須及時(shí)關(guān)注是否有胎兒畸形、雙胎輸血綜合征,、選擇性胎兒宮內(nèi)生長受限,、早產(chǎn)、流產(chǎn),、腦癱等問題,。過去,，除了絨毛穿刺、羊水穿刺等有創(chuàng)檢查外,，并沒有更好的辦法進(jìn)行雙胎篩查,。然而隨著無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測技術(shù)的發(fā)展，如今雙胎妊娠也可以通過無創(chuàng)DNA檢測技術(shù)對畸形等問題進(jìn)行排查,。
11月8日， “中國雙胎基因組計(jì)劃”正式啟動,，我國逐步建立起雙胎無創(chuàng)產(chǎn)前檢測的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范,，推動無創(chuàng)產(chǎn)前檢測技術(shù)在雙胎妊娠中的應(yīng)用，使其受益人群更多,、應(yīng)用范圍更廣,。“中國雙胎基因組計(jì)劃”將在三年內(nèi)完成1萬例雙胎樣本的無創(chuàng)產(chǎn)前檢測,，培訓(xùn)一批雙胎無創(chuàng)產(chǎn)前檢測遺傳咨詢師,，并建立雙胎無創(chuàng)產(chǎn)前檢測標(biāo)準(zhǔn)、遺傳咨詢體系和報(bào)告解讀標(biāo)準(zhǔn),，以規(guī)范雙胎無創(chuàng)檢測流程,。
無創(chuàng)缺失重復(fù)
目前,，除了篩查21、18和13三體,，NIPT開始被用于檢查胎兒23組染色體中一些比較小的缺失和錯(cuò)誤,。研究人員發(fā)現(xiàn)，加大測序深度可以對更小的缺失/重復(fù)進(jìn)行檢測,。11月9日發(fā)表于《美國國家科學(xué)院院刊》（PNAS）雜志上的新研究利用了半導(dǎo)體測序平臺,，通過對孕婦進(jìn)行簡單地血液測試，可鑒別存在于諸如貓叫綜合征（Cri du Chat Syndrome）和DiGeorge綜合征等疾病中的小染色體缺失和重復(fù),。
無創(chuàng)單基因篩查
由單一基因缺陷所致的疾病稱為單基因疾病,，嚴(yán)格遵守孟德爾遺傳定律。單基因疾病發(fā)病率低,，很多都為罕見病,。單基因疾病種類多，臨床表型復(fù)雜多樣,，臨床表型類似的疾病可能由不同的基因突變所致,。
傳統(tǒng)的單基因疾病有創(chuàng)產(chǎn)前檢測可能導(dǎo)致胎兒流產(chǎn)、感染,、胎盤出血和早產(chǎn)等并發(fā)癥,，實(shí)現(xiàn)無創(chuàng)產(chǎn)前單基因篩查是未來的方向和目標(biāo)。據(jù)研究報(bào)道，目前可進(jìn)行6種單基因疾病的無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測,，包括地貧,、先天性耳聾、楓糖尿病,、腎上腺皮質(zhì)增生,、魚鱗病、肌營養(yǎng)不良癥（DMD）,。通過單基因位點(diǎn)檢測結(jié)果準(zhǔn)確率高達(dá)98%以上,，無創(chuàng)基因檢測可對單胎及同卵雙胎進(jìn)行檢測，對于常染色體遺傳性單基因病和X染色體連鎖性單基因病檢測準(zhǔn)確率無差異 ,。
結(jié)語
自無創(chuàng)基因測序進(jìn)入臨床以來,，受到了廣大醫(yī)生和患者的青睞。在“基因組學(xué)技術(shù)在生殖生育領(lǐng)域的臨床應(yīng)用暨第四屆胎兒發(fā)育異常,、產(chǎn)前診斷與宮內(nèi)治療學(xué)術(shù)會議”上,，多位專家以無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測為主題進(jìn)行了深入的交流。本文根據(jù)華中科技大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院喬福元教授在此次會議中的主題演講《唐氏綜合癥的篩查及預(yù)防進(jìn)展》進(jìn)行采編,。
