Nat Commun：懷孕要趁早，30歲后首次生育/流產(chǎn)易患乳腺癌
最近一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),，當(dāng)女性第一次懷孕/流產(chǎn)是在30歲之后,，婦女產(chǎn)生能夠母乳喂養(yǎng)新生兒的基因和激素，也可能會導(dǎo)致乳腺癌,。
甲基轉(zhuǎn)移酶DNMT1基因促進(jìn)腫瘤干細(xì)胞生長
4月24日發(fā)表在《自然通訊》（Nature Communications）的一項(xiàng)研究,，甲基轉(zhuǎn)移酶DNMT1基因?qū)τ诰S持乳腺干細(xì)胞（使乳房能夠在妊娠期間正常快速生長）必不可少,，此外也會促進(jìn)腫瘤干細(xì)胞（可導(dǎo)致乳腺癌）的生長,。此外，DNMT1基因在最常見的乳腺癌類型中,，也是高度表達(dá)的,。
腫瘤抑制基因ISL1基因在妊娠期間幾乎沉默
文章的通訊作者、喬治亞攝政大學(xué)喬治亞醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)家Muthusamy Thangaraju博士表示，一個腫瘤抑制基因和干細(xì)胞的自然控制機(jī)制——ISL1基因,，在妊娠以及癌癥期間在乳腺中幾乎是沉默的,，其在人類乳腺癌細(xì)胞中的水平恢復(fù)到更高，可顯著減少干細(xì)胞群及其導(dǎo)致的細(xì)胞生長和擴(kuò)散,，這都是癌癥的特征,。
DNMT1基因拮抗作用ISL1基因
Thangaraju補(bǔ)充道：“DNMT1可直接調(diào)節(jié)ISL1。如果DNMT1的表達(dá)很高,，這個ISL1基因就低,。”當(dāng)他們在小鼠中敲除DNMT1時(shí),，首次發(fā)現(xiàn)了這一聯(lián)系,，并指出了ISL1的增加。然后,，他們著手研究人類乳腺癌細(xì)胞中發(fā)生了什么,。
當(dāng)他們在乳腺癌小鼠模型中去除DNMT1基因時(shí)，Thangaraju說：“乳房同樣也不會發(fā)育,?！被騽h除甚至對超級侵襲性的三陰性乳腺癌產(chǎn)生了影響。這些發(fā)現(xiàn)指出了乳腺癌新的治療靶標(biāo),，并可能使用ISL1的血濃度作為早期診斷乳腺癌的一種方式,。
在5種不同類型的人類乳腺癌中,，研究人員發(fā)現(xiàn)了高水平的DNMT1和ISL1關(guān)閉,。Thangaraju說,，即使是在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)皿中,，當(dāng)他們干擾ISL1基因時(shí),，人類乳腺癌細(xì)胞和干細(xì)胞的活性明顯降低,。
抗癲癇藥物丙戊酸與化療相結(jié)合增加ISL1的表達(dá) 間接治療乳腺癌
事實(shí)上,，他們發(fā)現(xiàn),，抗癲癇藥物丙戊酸與化療相結(jié)合,，能夠治療乳腺癌,，似乎可增加ISL1的表達(dá)，這可能有助于解釋為什么藥物對這些病人有效,?？茖W(xué)家們正在篩選其它可能同樣有效或更好的小分子。
乳腺干細(xì)胞有助于保持青春期和妊娠期乳房發(fā)育,，這是乳腺細(xì)胞生長的兩個動態(tài)周期,。在妊娠期間，乳房會產(chǎn)生300倍以上的細(xì)胞,，為產(chǎn)生母乳做好準(zhǔn)備,；干細(xì)胞也更多的進(jìn)行自我制造,，其數(shù)目增加約五倍；DNMT1水平也經(jīng)歷了類似的快速增長,。
Thangaraju說,，這種大規(guī)模的生產(chǎn)，可能還包括腫瘤細(xì)胞——似乎隨著年齡而增長的一種突變,。
30歲流產(chǎn)更容易成為癌癥患者
DNMT1對于維持各種干細(xì)胞類型,，是必不可少的,，如造血干細(xì)胞,，它們可產(chǎn)生各種類型的血細(xì)胞。本文第一作者,、研究生Rajneesh Pathania說,，當(dāng)胎兒足月前流產(chǎn)時(shí)，本應(yīng)成為乳腺細(xì)胞的不成熟細(xì)胞,，可能更容易成為癌癥,。
不過科學(xué)家寫道，DNMT1基因在調(diào)節(jié)形成乳房組織的干細(xì)胞,，以及引發(fā)乳腺癌的過程中發(fā)揮什么作用，理論上包括發(fā)生在懷孕期間的激素誘導(dǎo)的乳腺細(xì)胞成熟,，可能增加乳腺癌細(xì)胞產(chǎn)生的可能性,；以及大多數(shù)乳腺癌靠雌激素和孕激素而茁壯生長，它們在懷孕期間均高度表達(dá),，并且也會加速干細(xì)胞的生長,；但是其確切的原因還不清楚。
科學(xué)家一致認(rèn)為,，如果第一次懷孕年齡在30歲以上,，以及婦女妊娠期墮胎或流產(chǎn)，都有增加乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn),。根據(jù)美國癌癥協(xié)會介紹,，永遠(yuǎn)不生孩子的女人患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)也增加，而多次足月妊娠可進(jìn)一步降低風(fēng)險(xiǎn),。
來源：nature
