Cell：二甲雙胍又神了,！抗癌降糖兩不誤,！核心機(jī)制終破解,！
二甲雙胍是世界范圍內(nèi)使用最廣泛的口服抗糖尿病藥物,。它能夠抑制肝糖原異生，同時(shí)增加外周組織胰島素敏感性,，以降低血糖和胰島素濃度,。近兩年越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍不僅具有降血糖的作用,，有大量的證據(jù)表明,，它還能夠用于預(yù)防癌癥或減緩某些癌癥的生長(zhǎng)。隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展,，二甲雙胍越來(lái)越多的作用機(jī)制也逐漸顯露出來(lái),。
8月份，《分子細(xì)胞》雜志上刊登了MD Anderson癌癥中心華人學(xué)者洪明奇（Mien-Chie Hung）團(tuán)隊(duì)的最新研究成果,，二甲雙胍竟然能夠?qū)е掳┘?xì)胞表達(dá)的PD-L1降解,，避免它們“逃脫”免疫系統(tǒng)的“搜查”！二甲雙胍對(duì)癌癥的影響越來(lái)越明確了,，然而它作為糖尿病的大熱藥物,，其增加肌肉組織葡萄糖攝取的機(jī)制還不清楚。
為了弄清二甲雙胍的工作流程,，由赫爾辛基大學(xué)的Sanna Lehtonen教授領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組,，在細(xì)胞培養(yǎng)和二甲雙胍直接與脂質(zhì)磷酸酶SHIP2結(jié)合的動(dòng)物模型中進(jìn)行了演示，結(jié)果表明,，SHIP2活性的降低增加了肌肉細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取,，減少了足細(xì)胞或腎小球上皮細(xì)胞的細(xì)胞死亡，從而降低機(jī)體的血糖濃度,。
先前的研究已經(jīng)通過(guò)動(dòng)物模型證明糖尿病患者腎臟,、肌肉和脂肪組織中SHIP2的水平升高。這降低了組織對(duì)胰島素信號(hào)反應(yīng)的能力,，并減少了葡萄糖的攝取,。此外，SHIP2濃度升高也會(huì)增加足細(xì)胞的程序性死亡,，二甲雙胍的出現(xiàn)無(wú)疑是SHIP2的最大殺手,。
我們的結(jié)果表明，脂質(zhì)磷酸酶SHIP2在調(diào)節(jié)足細(xì)胞葡萄糖代謝和細(xì)胞死亡中具有重要作用,。因此,，與二甲雙胍或其他合適的藥物制劑調(diào)節(jié)SHIP2活性,，對(duì)于治療2型糖尿病，特別是預(yù)防相關(guān)糖尿病腎病至關(guān)重要,。
之前的歐洲癌癥與營(yíng)養(yǎng)前瞻性調(diào)查(EPIC- InterAct)研究中已明確了2型糖尿病對(duì)鐵代謝的影響,，但并沒(méi)有人在連接鐵穩(wěn)態(tài)的活細(xì)胞中顯示了二甲雙胍的特殊的抗糖尿病效果。
弗朗西斯·克里克的生物化學(xué)家馬庫(kù)斯·拉爾瑟補(bǔ)充道,，“葡萄糖代謝很可能是從依賴鐵的化學(xué)反應(yīng)演變而來(lái)的——這樣的化學(xué)關(guān)系在進(jìn)化過(guò)程中不會(huì)消失,。”當(dāng)然還需要做進(jìn)一步的細(xì)胞和動(dòng)物研究,，以確定模擬二甲雙胍的鐵饑餓效應(yīng)對(duì)葡萄糖代謝的重要性,，以及如何更好地利用這種機(jī)制來(lái)改善糖尿病的治療。
二甲雙胍的作用機(jī)制正受到廣泛的研究,，因?yàn)樗鼘?duì)身體的多種作用,，使它在治療糖尿病以外的疾病方面具有潛在的作用。更好地了解這種機(jī)制也有助于將治療精確地針對(duì)那些將從中受益的患者群體,。這項(xiàng)研究或許可以解釋二甲雙胍在預(yù)防各種慢性疾?。òò┌Y）方面的其他潛在有益作用。
參考文獻(xiàn)：Scientists discover a new lead for mechanism of action of diabetes drug metformin
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