ESMO 2019 丨 GRAIL 發(fā)布最新癌癥早篩數(shù)據(jù)：利用 cfDNA 甲基化分析方法可溯源 20 余種癌癥
2019 年 9 月 27 日，歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)在西班牙巴塞羅那拉開帷幕,。ESMO 是歐洲最負(fù)盛名和最具影響力的腫瘤學(xué)會(huì)議,，眾多臨床機(jī)構(gòu)及領(lǐng)先企業(yè)在本屆年會(huì)上公布了腫瘤領(lǐng)域的最新轉(zhuǎn)化研究及臨床實(shí)踐數(shù)據(jù)。
9 月 28 日,，美國(guó)癌癥早篩公司 GRAIL 在 ESMO 年會(huì)上重磅發(fā)布了該公司基于 cfDNA 的靶向甲基化液體活檢分析方法在癌癥早篩領(lǐng)域的最新研究數(shù)據(jù),。這項(xiàng)多中心研究結(jié)果顯示,，通過對(duì) cfDNA 的癌癥相關(guān)甲基化模式進(jìn)行分析,，該公司方法能夠檢測(cè)和定位超過 20 種類型的癌癥，且具有較高的準(zhǔn)確性,。來自美國(guó) Dana-Farber 癌癥研究所的 Geoffrey R. Oxnard 博士在會(huì)上對(duì)最新數(shù)據(jù)進(jìn)行了口頭報(bào)告,。GRAIL 希望在尚未出現(xiàn)癥狀的癌癥患者血液中尋找腫瘤 DNA 的蛛絲馬跡，進(jìn)而對(duì)癌癥進(jìn)行早期篩查和診斷,。為了實(shí)現(xiàn)該目標(biāo),，GRAIL 所啟動(dòng)的臨床試驗(yàn)“循環(huán)游離基因組圖譜研究”（Circulating Cell-free Genome Atlas，CCGA）是迄今為止規(guī)模最大的臨床項(xiàng)目之一,。在這項(xiàng)試驗(yàn)中,，GRAIL 使用多種策略對(duì)受試者血液樣本進(jìn)行分析，探索血液游離 DNA 表達(dá)模式和水平變化,，幫助其開發(fā)癌癥早篩產(chǎn)品,。去年，該公司分別在 AACR 及 ESMO 年會(huì)上公布 CCGA 研究第一個(gè)預(yù)試驗(yàn)的研究數(shù)據(jù),，顯示其基于三種原型檢測(cè)技術(shù)的早篩方法在不同類型癌癥具有高度特異性,。此外，在今年 6 月的 ASCO 年會(huì)上,，該公司數(shù)據(jù)顯示,，其檢測(cè)方法能夠在癌癥早期階段檢測(cè)到 12 種致命癌癥的強(qiáng)烈信號(hào)，其特異性至少達(dá)到 99%,，并能高精度地識(shí)別癌癥的組織來源,。
“大多數(shù)癌癥直到晚期才被發(fā)現(xiàn)，而癌癥仍然是全球第二大死亡原因,。為了應(yīng)對(duì)這一挑戰(zhàn),，我們啟動(dòng)了基因組醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最具雄心的臨床研究項(xiàng)目之一，以支持一種新型的泛癌種早期檢測(cè)方法,，”GRAIL 臨床開發(fā)副總裁 Anne-Renee Hartman 博士表示,。“我們很高興能夠展示我們大規(guī)模、嚴(yán)密的臨床研究項(xiàng)目的最新數(shù)據(jù),，這些數(shù)據(jù)證明我們的檢測(cè)方法利用單次采血,，就能夠檢測(cè)出各個(gè)階段的 20 多種類型癌癥，并確定癌癥位于身體的部位,，同時(shí)將假陽(yáng)性降至最低,。”
據(jù)悉,，在這項(xiàng)多中心臨床試驗(yàn)中,，研究人員對(duì) 3,583 份血液樣本的 cfDNA 進(jìn)行了分析，包括 1,530 例被診斷患有癌癥患者的樣本和 2,053 例無癌志愿者的樣本,。其中癌癥患者的血液樣本涵蓋了 20 余種不同癌癥類型,，包括 HR 陰性乳腺癌、結(jié)直腸癌,、食管癌,、膽囊癌、胃癌,、頭頸癌,、肺癌、淋巴白血病,、多發(fā)性骨髓瘤,、卵巢癌和胰腺癌等。研究結(jié)果顯示,，該方法的總體特異性為 99.4%,，這意味著只有 0.6% 的假陽(yáng)性結(jié)果；總體靈敏度為 54.7%（95% CI: 52.2%-57.2%）,。對(duì)于預(yù)先指定的高死亡率類型癌癥（約占美國(guó)癌癥死亡 63% 的 14 種癌癥）,，該方法的靈敏度為 75.8%（72.9%-78.5%）；I 期癌癥患者的靈敏度為 32%,，II 期患者為 76%,，III 期患者為 85%，IV 期患者為 93%,。此外,，該方法還能在 97% 的樣本中精確定位腫瘤的器官或組織來源，89% 的返還結(jié)果被證明為正確溯源結(jié)果,。這種跨越 20 余種不同腫瘤類型的精確溯源能力為簡(jiǎn)化后續(xù)診斷提供了有力保障,，展示了該方法在早篩領(lǐng)域的廣闊應(yīng)用前景。
根據(jù) GRAIL 公布的信息,，該公司的高效甲基化技術(shù)能夠優(yōu)先針對(duì)基因組信息最豐富的區(qū)域，并利用其專有的數(shù)據(jù)庫(kù)和機(jī)器學(xué)習(xí)算法來檢測(cè)癌癥的存在并識(shí)別腫瘤的組織來源,。 此外,，該公司的癌癥及非癌癥甲基化特征測(cè)序數(shù)據(jù)庫(kù)被認(rèn)為是同類數(shù)據(jù)庫(kù)中規(guī)模最大的，涵蓋了整個(gè)基因組中約 3000 萬個(gè)甲基化位點(diǎn),，涉及超過 20 種不同階段的癌癥類型,。 這也為該公司開發(fā)可靠的癌癥甲基化分析方法提供了有力的基礎(chǔ),。
GRAIL 表示,，未來該公司還將陸續(xù)發(fā)布來自其在研項(xiàng)目的其他新數(shù)據(jù)，相關(guān)獨(dú)立驗(yàn)證結(jié)果將于下月進(jìn)行展示,。
參考資料：
1. GRAIL to Present New Data in Late-Breaking Oral Presentation at the European Society for Medical Oncology (ESMO) 2019 Congress
2. Multi-cancer detection of early-stage cancers with simultaneous tissue localization using a plasma cfDNA-based targeted methylation assay
3. New blood test capable of detecting multiple types of cancer
來源：測(cè)序中國(guó)
