Zolgensma（onasemnogene abeparvovec）是全球首個脊髓性肌萎縮癥（SMA) 基因療法，也是 2019 年全球最貴的療法
2019 年 5 月,，Zolgensma 獲得美國 FDA 批準(zhǔn)上市，成為全球首個治療 SMA 的基因療法。該藥是一種 1 次性基因療法,，旨在通過替代缺失或不起作用的 SMN1 基因的功能,，來解決 SMA 疾病的基因根源。在單次靜脈輸注（IV）給藥后,，Zolgensma 將 SMN 基因的一個功能拷貝導(dǎo)入患者的細(xì)胞,，持續(xù)表達(dá) SMN 蛋白來阻止疾病進(jìn)程，從而長期改善患者生存質(zhì)量,。臨床研究顯示,，在有癥狀和癥狀前 SMA 患者中，Zolgensma 單次輸注治療表現(xiàn)出顯著的臨床意義的治療益處,，包括延長無事件生存期和實現(xiàn)疾病自然史中看不到的運動里程碑,。
2020 年 03 月 19 日 諾華制藥（Novartis）宣布日本厚生勞動省（MHLW）已批準(zhǔn)基因療法 Zolgensma,，用于治療 2 歲以下的脊髓性肌萎縮癥（SMA）兒童患者,，包括在診斷時為癥狀前的患者。
· 接受 Zolgensma 治療的患者,，必須抗 AAV9 抗體為陰性,。
Zolgensma 的批準(zhǔn)，基于 I 期 START,、START 長期隨訪,、III 期 STR1VE-US、III 期 SPR1NT,、I/II 期 STRONG（鞘內(nèi)注射）試驗的數(shù)據(jù),。START 和 STR1VE-US 分別在攜帶 1 - 2 個拷貝 SMN2 備份基因、2 個拷貝 SMN2 備份基因的癥狀性 1 型 SMA 患者中開展,，這些患者在給藥時年齡 <6 個月,，評估了一次性靜脈輸注 Zolgensma 治療的療效和安全性。
Zolgensma 顯示出：
· 1）在該病自然史中從未出現(xiàn)過的存活率,；
· 2）運動功能快速改善,，通常在給藥后一個月內(nèi)；
· 3）里程碑的成就,，包括無支撐坐立的能力,，這是未經(jīng)治療的患者中從未實現(xiàn)的里程碑，START 長期隨訪試驗中的患者現(xiàn)在已經(jīng) 5 歲了,。
SPR1NT 是一項正在進(jìn)行的,、開放標(biāo)簽、單臂 III 期試驗,，在基因定義為 SMN1 雙等位基因缺失,、攜帶 2 - 3 拷貝 SMN2 備份基因的癥狀前 SMA 患者中開展,，這些患者在給藥時年齡 <6 周，評估了單次一次性靜脈輸注 Zolgensma 的療效和安全性,。來自 SPR1NT 試驗的中期結(jié)果顯示,，Zolgensma 治療顯示出快速、與年齡匹配的重大里程碑益處,。
這些數(shù)據(jù)加強(qiáng)了對 SMA 患者早期干預(yù)的重要性,，必須盡早診斷 SMA 并開始治療，包括積極的支持治療,，以阻止不可逆轉(zhuǎn)的運動神經(jīng)元喪失和疾病進(jìn)展,。
研究中，Zolgensma 治療后最常見的副作用是肝酶升高和嘔吐,?；颊呖赡馨l(fā)生急性嚴(yán)重肝損傷和轉(zhuǎn)氨酶升高，有先天性肝損傷的患者可能有更高的風(fēng)險,。在輸注前,，醫(yī)生應(yīng)通過臨床檢查和實驗室檢查來評估所有患者的肝功能。所有患者在治療前后均應(yīng)給予全身性皮質(zhì)類固醇治療,，輸注后應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測肝功能至少 3 個月,。
SMA 是一種罕見的遺傳性神經(jīng)肌肉疾病，由于缺乏功能性 SMN1 基因,，SMA 導(dǎo)致運動神經(jīng)元的快速和不可逆喪失,，影響肌肉功能，包括呼吸,、吞咽和基本運動,。SMA 是 2 歲以下嬰幼兒群體中的頭號遺傳病殺手，其中 1 型 SMA 是最常見的類型,，約占所有病例的 60%-70%,。如果不進(jìn)行治療，90% 以上的患者在 2 歲時會死亡或需要永久性通氣,。
文章來源：百配健康
