2020 年 02 月 21 日訊 / 生物谷 BIOON/ --BioMarin 是一家全球性的生物技術(shù)公司,，專注于開(kāi)發(fā)治療嚴(yán)重且危及生命的罕見(jiàn)和超罕見(jiàn)遺傳疾病的創(chuàng)新療法。近日,，該公司宣布,，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）已受理其提交的生物制品許可申請(qǐng)（BLA），該 BLA 尋求批準(zhǔn)其 AAV5 基因療法 valoctocogene roxaparvovec（valrox,，BMN270）,，用于 A 型血友病成人患者的治療。此次 FDA 受理,，標(biāo)志著在美國(guó)首次受理了針對(duì)任何類型血友病基因治療產(chǎn)品的上市申請(qǐng),。
FDA 已對(duì) valrox BLA 授予了優(yōu)先審查，并已指定處方藥用戶收費(fèi)法（PDUFA）目標(biāo)日期為 2020 年 8 月 21 日,。FDA 已通知 BioMarin 公司,，目前不打算召開(kāi)咨詢委員會(huì)會(huì)議討論這一申請(qǐng)。在歐盟,，歐洲藥品管理局（EMA）也已受理了 valrox 治療重度 A 型血友病成人患者的營(yíng)銷授權(quán)申請(qǐng)（MAA）,，并于 2020 年 1 月開(kāi)始在加速評(píng)估程序下審查，這也是在歐洲進(jìn)入審查的針對(duì)任何類型血友病基因治療的第一份上市申請(qǐng),。
這意味著，如果獲得批準(zhǔn),，valrox 將成為全球第一種治療任何類型血友病的基因療法,。此前，valrox 已被 FDA 授予突破性藥物資格（BTD）,、被 EMA 授予優(yōu)先藥物資格（PRIME）,、被 FDA 和 EMA 授予了孤兒藥資格（ODD）。
此外,，F(xiàn)DA 還受理了 AAV5 總抗體檢測(cè)產(chǎn)品的上市前批準(zhǔn)（PMA）申請(qǐng),，該產(chǎn)品擬作為 valrox 的伴隨診斷檢測(cè)產(chǎn)品，也是第一個(gè)用于基因療法的伴隨診斷檢測(cè)產(chǎn)品,。由于對(duì) AAV5 存在預(yù)先免疫性（pre-existing immunity）的流行率較低,，BioMarin 估計(jì)美國(guó)約 80% 的 A 型血友病患者對(duì) AAV5 沒(méi)有預(yù)先免疫性。如果患者對(duì) AAV5 存在預(yù)先免疫性,，則將不符合 AAV5 介導(dǎo)性基因治療的資格,。
A 型血友病也被稱為因子 VIII（FIII）缺乏或經(jīng)典血友病,，是一種由凝血因子 VIII 缺失或缺陷引起的 X 連鎖遺傳病，患者會(huì)反復(fù)發(fā)生持續(xù)或自發(fā)性出血,，特別是在關(guān)節(jié),、肌肉或內(nèi)臟器官中，長(zhǎng)期可導(dǎo)致殘疾,。
目前,，重度 A 型血友病的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)是每周 2 - 3 次靜脈輸注凝血因子 VIII 的預(yù)防性治療方案。
valoctocogene roxaparvovec（valrox）是一種基于腺相關(guān)病毒（AAV）的基因療法,，開(kāi)發(fā)用于 A 型血友病的治療,。該療法通過(guò)向患者體內(nèi)遞送凝血因子 VIII 功能基因，恢復(fù) VIII 的產(chǎn)生,，從而消除或減少靜脈 VIII 輸注需求,。如果獲批，valrox 將標(biāo)志著 A 型血友病治療的一個(gè)重大里程碑,，這種開(kāi)創(chuàng)性的療法,，有潛力使患者實(shí)現(xiàn)“一勞永逸”的治療效果。
2019 年 5 月底,，BioMarin 公司宣布,，valrox 治療重度 A 型血友病達(dá)到了美國(guó)和歐盟監(jiān)管審查的預(yù)先規(guī)定的臨床標(biāo)準(zhǔn)。截至 2019 年 5 月 28 日,，在 III 期 GENEr8- 1 研究的 20-patient 隊(duì)列中,，有 8 例患者在第 23-26 周時(shí)達(dá)到凝血因子 VIII 活性水平≥40 國(guó)際單位 / 分升（IU/dL）的預(yù)先規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)。
2019 年 7 月,，在第 27 屆國(guó)際血栓與止血學(xué)會(huì)（ISTH）2019 年大會(huì)上,，BioMarin 公司公布了正在進(jìn)行的 I /II 期研究 6e13 vg/kg 劑量隊(duì)列的最新數(shù)據(jù)。
結(jié)果顯示,，單次給藥 valrox 后,，出血率控制和因子 VIII 使用減少在第三年繼續(xù)維持。在研究開(kāi)始前,，患者平均年出血率（ABR）為 16.3 次,、中位 ABR 為 16.5 次；三年后,，平均 ABR 降至 0.6 次,，中位 ABR 為 0。這意味著,，患者的平均 ABR 降低了 96%,，目標(biāo)關(guān)節(jié)出血 100% 消除。在三年內(nèi)，患者平均年化因子 VIII 使用率也降低了 96%,，所有患者繼續(xù)保持無(wú)需因子 VIII 預(yù)防性治療,。患者因子 VIII 水平在三年內(nèi)維持足以達(dá)到顯著的止血效果,。因子 VIII 的表達(dá)已經(jīng)進(jìn)入一個(gè)平穩(wěn)期,，下降的速度已經(jīng)大大減緩，這可能實(shí)現(xiàn)持久的,、長(zhǎng)期的表達(dá),。（來(lái)源生物谷）
原文出處：BioMarin's Biologics License Application for Valoctocogene Roxaparvovec Accepted for Priority Review by FDA with Review Action Date of August 21, 2020
