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BMJ:補(bǔ)充維生素 D 可以降低大腸癌風(fēng)險(xiǎn),?| 結(jié)直腸腫瘤資訊
時(shí)間:2020-01-19 來(lái)源:

BMJ:補(bǔ)充維生素 D 可以降低大腸癌風(fēng)險(xiǎn),?| 結(jié)直腸腫瘤資訊

亞洲人群:血液循環(huán)維生素 D 水平與結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)負(fù)相關(guān)

西方國(guó)家的一些觀察性研究表明,,血液循環(huán) 25- 羥基維生素 D(維生素 D)對(duì)結(jié)直腸癌(CRC)發(fā)生有抗腫瘤保護(hù)作用,;一些薈萃分析一致顯示,,血漿維生素 D 水平與 CRC 發(fā)生率和死亡率呈負(fù)相關(guān)。
然而,,在亞洲國(guó)家的研究中,,關(guān)于血液循環(huán)維生素 D 水平與 CRC 風(fēng)險(xiǎn)之間關(guān)聯(lián)的結(jié)論并不一致。
來(lái)自中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院的研究人員進(jìn)行的一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)和劑量效應(yīng)薈萃分析顯示,,在亞洲人群中,,血液循環(huán)維生素 D 水平與 CRC 風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān),并且該關(guān)聯(lián)的強(qiáng)度與西方人群的相似,。研究結(jié)果發(fā)表于《BMJ Open》,。

研究者表示,亞洲人群應(yīng)改善營(yíng)養(yǎng)狀況,,并維持較高的血液循環(huán)維生素 D 水平,。


該項(xiàng)針對(duì)觀察性研究(病例對(duì)照、橫斷面和隊(duì)列研究)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和劑量效應(yīng)薈萃分析,,旨在亞洲人群中評(píng)估血液循環(huán)維生素 D 水平與 CRC 風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián),。
研究者通過(guò) Medline、Embase 和 Web of Science 檢索文獻(xiàn),,收集了調(diào)查亞洲國(guó)家血液循環(huán)維生素 D 水平與 CRC 和 / 或結(jié)直腸腺瘤風(fēng)險(xiǎn)之間關(guān)聯(lián),、于 1980 年 1 月 1 日至 2019 年 1 月 31 日在經(jīng)同行評(píng)審的期刊上發(fā)表的原創(chuàng)研究。
結(jié)果顯示,,最終納入 8 項(xiàng)研究,,共計(jì) 2916 例病例和 6678 例對(duì)照者(1 項(xiàng)研究來(lái)自中國(guó))。
在納入研究人群中,,血液循環(huán)維生素 D 的平均水平為 20.21 ng/mL,,最低水平為 3.65 ng/mL,最高水平為 36.5 ng/mL,。

與血液循環(huán)維生素 D 的最低水平組相比,,最高水平組的 CRC 風(fēng)險(xiǎn)降低 25%(匯總 ORs 為 0.75,95%CI 0.58~0.97,,圖 3),,提示較高的血液循環(huán)維生素 D 水平與 CRC 風(fēng)險(xiǎn)呈顯著負(fù)相關(guān)。


圖 3 血液循環(huán)維生素 D 與結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)之間關(guān)聯(lián)的薈萃分析
在納入的研究之間,存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(I2=53.9%,,Pheterogeneity=0.034),。
劑量效應(yīng)薈萃分析顯示,血液循環(huán)維生素 D 水平與 CRC OR 之間存在顯著的線性關(guān)聯(lián)(P 非線性 =0.11),。血液循環(huán)維生素 D 水平每增量 16 ng/mL,,相應(yīng) OR 為 0.79(95%CI 0.64~0.97),這意味著血液循環(huán)維生素 D 每增加 16 ng/mL,,CRC 風(fēng)險(xiǎn)則降低 21%,,且降低幅度具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè):循環(huán)腫瘤 DNA 定量檢測(cè)或具優(yōu)勢(shì)
在 CRC 中,,異常的基因甲基化很常見,,并且這些甲基化變化可在循環(huán)腫瘤 DNA(ctDNA)中檢測(cè)到。那么,,ctDNA 甲基化測(cè)試檢測(cè) CRC 復(fù)發(fā)的性能如何,?

澳大利亞弗林德斯癌癥創(chuàng)新中心 Erin L. Symonds 等的研究顯示,在 CRC 初始治療后的復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)中,,定量 ctDNA 甲基化檢測(cè)的敏感性是癌胚抗原(CEA)的 2 倍,,但二者的特異性無(wú)顯著差異。研究結(jié)果發(fā)表于《Cancer》,。


在該研究中,,在監(jiān)測(cè)期間或確認(rèn)復(fù)發(fā)后的 12 個(gè)月內(nèi)收集的血液樣本,以分析 ctDNA[甲基化的支鏈氨基酸轉(zhuǎn)氨酶 1(BCAT1)/ Ikaros 家族鋅指蛋白 1(IKZF1)] 和 CEA,。通過(guò)受試者工作特征分析確定最佳 ctDNA 閾值,,并將其檢測(cè)復(fù)發(fā)的測(cè)試性能與 CEA(5 ng / mL 閾值)進(jìn)行比較。
結(jié)果顯示,,研究隊(duì)列納入 144 例患者,,包括 50 例復(fù)發(fā)患者。
定量 ctDNA 甲基化測(cè)試檢測(cè)復(fù)發(fā)的敏感性為 66.0%(95%CI 57.1%-69.3%),,顯著高于 CEA 的敏感性(31.9%,;95%CI 22.8%-36.6%;P<0.001),;對(duì)于可切除復(fù)發(fā)(n=20),,定量 ctDNA 甲基化測(cè)試的敏感性也高于 CEA(60.0% vs 20.0%;P=0.01),。

兩種測(cè)試之間的特異性沒(méi)有差異(ctDNA:97.9%,,95%CI 93.2%-99.6%;CEA:96.4%,,95%CI 91.4%-99.0%,,表 1),。


表 1 CEA 和甲基化 BCAT1/IKZF1 ctDNA 檢測(cè)的性能統(tǒng)計(jì)

調(diào)整復(fù)發(fā)的其他預(yù)測(cè)因素后發(fā)現(xiàn),ctDNA 檢測(cè)陽(yáng)性是復(fù)發(fā)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素(OR 155.7,;95%CI 17.9-1360.6,;P<0.001),然而 CEA 并不是(OR 2.5,;95%CI 0.3-20.6,;P=0.407,表 2),。


表 2 血液檢測(cè)陽(yáng)性(定量甲基化 BCAT1/IKZF1 ctDNA 或 CEA)或晚期 CRC 相關(guān)復(fù)發(fā)的 OR

研究者指出,,需進(jìn)行縱向研究,以進(jìn)一步評(píng)估甲基化 BCAT1/IKZF1 ctDNA 在 CRC 患者監(jiān)測(cè)中的效用(特別是生存獲益),。
參考文獻(xiàn)
[1]Tian S, Jiang R, Madden NA, et al. Survival outcomes in patients with gastric and gastroesophageal junction adenocarcinomas treated with perioperative chemotherapy with or without preoperative radiotherapy[J]. Cancer. 2020 Jan 1;126(1):37-45.
[2] https://bmjopen.bmj.com/content/9/12/e030513

[3] https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/cncr.32695

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